Лечение сифилиса
Сифилис — хроническое прогредиентное заболевание, протекающее длительно. В связи с этим существующие методы лечения предусматривают введение лекарственных противо- сифилитических средств на протяжении всего периода болезни.
Существуют два метода лечения сифилиса: непрерывный и хронически перемежающийся. Непрерывный метод построен на принципе Эрлиха: «therapia sterilisans magna» — введение больших стерилизующих доз противосифилитических средств, освобождающих организм от возбудителя.
При этом методе лечения наблюдается большое количество осложнений вследствие токсического действия противосифилитических препаратов и значительное число рецидивов, вызванных возникновением резистентных форм бледных тре- понем. Недостатки массивного непрерывного лечения сифилиса послужили основанием для применения хронического перемежающегося метода, при котором курсы активного лечения чередуются с периодами отдыха.
В этих случаях значительное внимание уделяется естественным механизмам защиты организма человека, активизации иммунитета. Поэтому в перерывах между курсами противосифилитического или, как его еще называют, специфического, лечения назначаются неспецифические средства, оказывающие общеукрепляющее и стимулирующее действие. Количество курсов специфического лечения зависит от стадии сифилиса.
Для лечения сифилиса у детей используют наиболее активный противосифилитический препарат — пенициллин, резлич- ные его аналоги и эритромицин в чистом виде или в комплексе с менее сильными противосифилитическими средствами — висмутовыми производными и йодом.
Впервые для лечения сифилиса пенициллин был применен в 1943 г. Магони, Арнольдом и Гаррисом, а у нас в стране в 1944 г. Н. С. Ведровым. По химическому строению пенициллин представляет собой бензилпенициллиновую кислоту, из которой получают различные соли — натриевую, кальциевую, калиевую и др. Биосинтетические пенициллины продуцируются плесневыми грибами: Penicilliurr notatum, Penicillium chrysogenium, Penicillium crustosum и др.
В настоящее время получают химическим путем полусинтетические пенициллины — метициллин, оксациллин и др., обладающие более выраженной антибактериальной активностью и меньшей аллер- гизирующей способностью. Пенициллин растворяют в стерильном физиологическом растворе, в дистиллированной воде и в 0,5% растворе новокаина. Механизм действия пенициллина на бледную трепонему еще полностью не изучен.
Полагают, что он нарушает ферментативные системы обмена, процессы роста и размножения. Лучше всего пенициллин действует на бледные трепонемы в период их активного размножения, поэтому для первых курсов лечения следует применять водорастворимые препараты пенициллина (они вводятся каждые 3 часа), способные более постоянно поддержать его терапевтическую концентрацию в крови и тканях.
С целью удлинения времени пребывания пенициллина в крови предлагалось вводить его в растворе пирамидона, новокаина или с аутокровью. Однако эксперименты на животных и определение пенициллина в крови больных сифилисом не подтвердили возможности поддержания терапевтической концентрации препарата.
В дальнейшем были предложены специально созданные дюрантные противосифилитические средства: экмоновоциллин — суспензия новокаиновой соли бензилпенициллина в водном растворе экмолина (экмоновоциллин 1) или такая же суспензия, но в сочетании с натриевой или калиевой солью бензилпенициллина (экмоновоциллин 2), а также бициллин-1 (дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина) и бициллин-3 (смесь равных частей кристаллической калиевой и натриевой солей бензилпенициллина, новокаиновой соли бензилпенициллина и дибензилэтилендиаминовой соли пенициллина). Экмоновоциллин, бициллины-1 и -3 вводят внутримышечно двухмоментным методом.
В качестве растворителей для бициллинов используют 1—2% раствор новокаина, дистиллированную воду или физиологический раствор. При внутримышечном введении бициллинов-1 и -3 терапевтическая концентрация их в крови и тканях сохраняется от 3—4 до 7 суток в зависимости от дозы. Беременные и дети, получающие инъекции бициллина амбулаторно, остаются под наблюдением врача в течение 2—3 часов.
У детей противопоказаниями к назначению пенициллина и его препаратов являются: повышенная чувствительность и непереносимость пенициллина, бронхиальная астма, крапивница, сенная лихорадка и другие аллергические заболевания. Пенициллин противопоказан также детям при активных формах туберкулеза, заболеваниях крови, центральной нервной системы и гипертонической болезни.
Осложнения при лечении пенициллином бывают редко. К ним относятся аллергические дерматиты, крапивница и другие токсико-аллергические реакции, желудочно-кишечные нарушения, повышение температуры, иногда боли, возникающие на месте инъекций.
В последние годы созданы препараты: бициллин 5 и бициллин 6 с более выраженными свойствами дюрантности, что позволяет делать инъекции значительно реже. Бициллин 5 был предложен коллективом авторов под руководством 3. В. Ермольевой. Он представляет собой смесь двух солей бензилпенициллина: новокаиновой и натриевой (N.N-дибен- зилэтилендиаминовой) в соотношении 1 : 4. Бициллин-6, изготовленный Рижским заводом медицинских препаратов, состоит из 1 части калиевой соли, 2 частей новокаиновой соли и 3 частей дибензилэтилендиаминовой соли бензилпенициллина. Увеличение концентрации новокаиновой соли в бициллинах-5 и 6 обеспечивает безболезненность инъекций.
Висмутовые препараты — бийохинол, бисмоверол и пентабисмол — являются вспомогательными противосифилитиче- скими средствами, так как обладают меньшей бактерицидной и бактериостатической активностью, чем пенициллин.
Бийохинол — 8% взвесь йод-хинин-висмута в персиковом масле, кирпично-красного цвета. В бийохиноле содержится 25% висмута, 56% йода и 19% хинина. В 1 мл взвеси определяется 0,02 г чистого металлического висмута.
Бисмоверол — взвесь основной висмутовой или моновис- мутвинной кислоты в персиковом масле. В 1 мл взвеси содержится 0,05 г металлического висмута.
Пентабисмол — водорастворимое бесцветное, прозрачное соединение висмута, содержащее в 1 мл 0,01 г чистого висмута. Все препараты висмута вводятся внутримышечно двух- моментным методом. Перед употреблением их подогревают и тщательно встряхивают до образования равномерной взвеси.
В процессе лечения висмутовыми соединениями возможны следующие осложнения: аллергические дерматиты, гингивиты и стоматиты, нефропатии и гепатопатии. Гингивит чаще всего проявляется в виде висмутовой каймы, образующейся в результате отложения сернистого висмута в виде полосы серовато-черного цвета по зубному краю десен.
При рыхлых деснах, кариозных зубах, пиорее, когда сероводород, выделяющийся при разложении остатков пищи, соединяется с металлическим висмутом, висмутовая кайма наблюдается особенно часто. Поэтому для профилактики гингивитов необходимо не только введение витаминов, но и санация, а также тщательный туалет полости рта. Стоматит проявляется воспалением слизистой оболочки рта с образованием эрозий и язв на деснах, языке, слизистой щек.
Нефропатии на ранних этапах характеризуются появлением в моче висмутовых клеток (перерожденных клеток почечного эпителия). Раздражение почек в виде висмутового нефроза с появлением в моче белка, эритроцитов, цилиндров происходит преимущественно во второй половине курса лечения. Появление висмутовых клеток служит сигналом к временному уменьшению дозы или удлинению интервалов между инъекциями.
При наличии в моче белка, цилиндров, эритроцитов необходимо временно прекратить лечение. У детей противопоказаниями к назначению висмута являются: непереносимость висмута, болезни почек, печени, диабет, гингивиты, стоматиты, болезни крови, сердечно-сосудистая декомпенсация.
Йод применяется преимущественно у детей, страдающих поздним врожденным или третичными формами сифилиса. Йодистые препараты способствуют выведению пенициллина и висмута из организма, поэтому одновременно с ними йод назначать нецелесообразно. Он используется главным образом для пробного лечения (therapia ex juvantibus) в сложных диагностических случаях, для самостоятельного лечения третичных форм и чаще всего в период между курсами.
Наиболее широко применяются растворы йодистого калия и йодистого натрия. Дозировка их варьирует в зависимости от возраста детей: от 1% до 4—5% раствора 3—4 раза в день по десертной или столовой ложке в течение 2—3 недель. Лечение начинают с малых доз. йодистые препараты лучше принимать на молоке или запивать молоком.
При хорошей переносимости количество препарата постепенно увеличивают. Побочные явления, известные под названием йодизма, выражаются покраснением и набухлостью слизистых оболочек в области носоглотки, рта, конъюнктивы, бронхов, трахеи, гортани. Одновременно наблюдаются желудочно-кишечные нарушения, появление красных отечных пятен на коже или угревой сыпи (йодистые угри). В этих случаях снижают дозы или временно прекращают лечение.
После исчезновения явлений йодизма йодистые препараты назначают снова, но в более малых дозах и постепенно их увеличивают.
Противопоказания к применению .йода: непереносимость его (идиосинкразия), открытый туберкулез легких, заболевания почек, крови, сердечно-сосудистой системы с явлениями декомпенсации.
Лечение противосифилитическими средствами в Советском Союзе проводится по схемам, разработанным коллективно ведущими дермато-венерологами страны с учетом многолетнего опыта профильных научно-исследовательских институтов, кафедр и диспансеров. В каждом случае схемы противосифили- тического лечения применяются со строгим соблюдением особенностей общего состояния ребенка и течения болезни.
Кроме того, для лечения детей, больных сифилисом, рекомендуется использовать пенициллин и его дюрантные препараты, а также соединения висмута в дозировках, соответствующих возрасту, весу ребенка и стадии заболевания. В случае назначения пенициллина по поводу интеркуррентной болезни ребенку, больному врожденным или приобретенным сифилисом, лечение пенициллином необходимо доводить до полной курсовой дозы.
При соответствующих показаниях (пневмония и т. п.) возможно одновременное применение и других антибиотиков, в частности стрептомицина.
Во избежание явлений непереносимости и анафилактического шока первую инъекцию пенициллина при каждом курсе делают осторожно, с учетом переносимости антибиотика. В этих целях до начала лечения проводят кожно-аллергические тесты или конъюнктивальные пробы. Если же лечение необходимо начать срочно и нет времени для проведения тестов на переносимость, первую инъекцию пенициллина делают по методу Безредка.